Năm 2001, TVB cho ra mắt bộ phim kinh dị tâm lý Bảy Chị Em được khán giả hết sức đón nhận, trở thành một trong những tác phẩm kinh dị tiêu biểu của nhà đài tại thời điểm đó, tới năm 2007 một bộ phim khác cũng khai thác về những “chị em” nhưng lần này chỉ có Ba Chị Em mà thôi. Không có những cảnh quay “hù ma” đến thót tim, Ba Chị Em mang đến cho khán giả nhiều cảm xúc với những câu chuyện đầy éo le về số phận con người, tất cả được diễn tả một cách xuất thần qua diễn xuất đầy thực lực của dàn diễn viên chất lượng của nhà đài.
Nội dung phim xoay quanh Ba Chị Em tên Giang Lệ Nhã, Viêm Bái Hồ và Tô Phi, vốn mồ côi cha mẹ từ nhỏ, 3 người cùng sống trong cô nhi viện. Dù thiếu tình mẫu tử nhưng chính sự đùm bọc và yêu thương lẫn nhau đã giúp họ có một hồi ức tuổi thơ tươi đẹp. Lần lượt được nhận nuôi, ba chị em – ba môi trường nuôi dưỡng dần trưởng thành và có quan điểm sống khác nhau. Chị hai Giang Lệ Nhã là một người hiểu chuyện, luôn thương yêu, giúp đỡ mọi người. Cha mẹ nuôi của Lệ Nhã là chủ tiệm bán gạch ngói nhỏ. Họ thương yêu và chăm sóc cô như con ruột. Lệ Nhã có con riêng với bạn trai Ngôn Lượng (Trần Cẩm Hồng). Vì sự nghiệp của Lượng nên Lệ Nhã âm thầm nuôi con mà không cần danh phận. Trong khi đó, cô em giữa Viêm Bái Hồ (Tô Ngọc Hoa) được đôi vợ chồng giàu có nuôi dưỡng, tưởng rằng cô sẽ có cuộc sống sung túc và tràn ngập yêu thương nhưng thực tế lại vô cùng cô độc. Bái Hồ tìm mọi cách để thoát ra khỏi căn nhà rộng lớn đầy tối tăm ấy. Dần dần cô trở nên ích kỷ và đáng sợ, thậm có Bái Hồ không ngần ngại trong những việc làm bất chấp thủ đoạn kể cả việc dứt bỏ tình thân ruột thịt.
Bù lại, cô em út Tô Phi (Đường Ninh) là người có niềm tin mãnh liệt về lẽ phải, sự đúng đắn của pháp luật. Từ nhỏ, Tô Phi đã luôn được hai chị yêu thương che chở. Dù cơm no áo ấm trong sự bao bọc của cha mẹ nuôi nhưng Tô Phi luôn mang trong mình ý định quay về tìm gặp hai người chị ruột. Sau khi tốt nghệp, cô lập tức trở lại cô nhi viện, lúc này đã là một trại giam để làm giáo viên giáo hóa. Lúc gặp lại 2 chị cũng là lúc Tô Phi phải đối diện trước những việc làm phạm pháp của Lệ Nhã nhằm giúp Bái Hồ thoát khỏi án tử hình, Tô Phi tố cáo họ mà không biết đó là chị hai và chị ba của mình…