Với dàn diễn viên chính gồm những cái tên Lâm Bảo Di, Quan Vịnh Hà, Lưu Tùng Nhân và Trương Khả Di, Bắt Đầu Từ Sự Mất Tích đã có sự “bảo chứng” cho lượng người xem ngay trước khi được phát sóng, đơn giản bởi 4 cái tên này đều là những gương mặt trụ cột của TVB trong thập niên 90 thế kỷ trước, tất cả đều được đánh giá là “xuất sắc”.
Còn có tên gọi khác là Kể Từ Ngày Mất Tích, nội dung phim xoay quanh ba người bạn gồm Vĩ Thông, Hòa Sanh và A Phong, họ vốn chơi với nhau từ hồi còn đi học và rồi khi lớn lên họ đều có những ngã rẽ riêng của cuộc đời mình. Cuộc đời của Vĩ Thông sẽ không có nhiều biến cố nếu anh không quay về Hong Kong cùng vợ và cậu con trai. Để rồi một ngày nọ anh phát hiện vợ mình là Đông Tịnh bị mất tích, trong khi chiếc xe hơi của gia đình được trục vớt lên từ dưới biển. Thời gian trôi qua, Vĩ Thông dần điều tra được chân tướng của sự việc, điều xấu nhất đã xảy đến, rằng vợ anh đã bị sát hại và hung thủ không ai khác chính là người bạn thân, cũng là người tình cũ của vợ mình, A Phong (Trương Quốc Cường). Sự việc vẫn chưa kết thúc, A Phong mất mạng một cách đột ngột sau khi vượt ngục. Cùng với Hòa Sanh, Vĩ Thông dần dần khui ra được người đứng đằng sau A Phong với những vụ làm ăn phi pháp.
Trong khi đó, khoảng thời gian đau khổ nhất thì Vĩ Thông luôn có một người con gái ủng hộ cũng như tận tụy động viên chăm sóc là Esther (Quan Vịnh Hà) và anh hiểu được rằng cô ấy là người quan trọng trong cuộc đời mình. Về phần Hòa Sanh (Lâm Bảo Di), anh là chàng cảnh sát luôn canh cánh trong lòng nỗi đau mất người anh trai cũng là một cảnh sát. Vì vậy, lý tưởng của Hòa Sanh là làm cảnh sát để truy tìm hung thủ sát hại anh hai mình. Sau này, chính anh đã yêu con gái của ông trùm xã hội đen, vốn cũng dính dáng tới cái chết của anh hai mình…