Khai thác nhân vật quen thuộc Chung Vô Diệm, Đông Cung Tây Lược mang đến một bức tranh muôn màu về cuộc chiến tranh giành quyền lực chốn hậu cung mà cụ thể ở đây là Đông Cung và Tây Lược. Trong phim, Quách Tấn An vào vai vua Tề Tuyên Vương, vì muốn tái chấn thanh oai nước Tề nên đã lặn lội đường xa, vượt bao hiểm trở để đến được vùng núi sâu tìm Chung Vô Diệm (Trần Pháp Lai). Dù có vẻ ngoài xấu xí nhưng Vô Diệm lại là cô gái trí dũng song toàn, am hiểu binh pháp, tài năng vốn vang danh khắp bốn bể. Để thuyết phục Diệm giúp sức cho mình, Tuyên Vương trong lúc cao hứng đã lỡ miệng hứa sẽ báo đáp cô bằng mọi giá. Và rồi, không lâu sau đại sự thành công, Diệm lập tức yêu cầu làm hoàng hậu nương nương. Tuyên Vương rơi vào thế tiến thoái lưỡng nan bởi ông cũng vừa hứa với đệ nhất mỹ nữ Hạ Nghinh Xuân (Trần Mẫn Chi) rằng sẽ lập cô làm hoàng hậu.
Lúc này, Tề Tuyên Vương buộc phải nhờ cậy một người túc trí đa mưu được Tề Vương hết sức tin cậy là Yến Anh (Nguyễn Triệu Tường), Yến Anh sau đó đã hiến kế giúp Tuyên Vương giải nguy. Theo đó, Tuyên Vương lập cả hai nàng làm hoàng hậu, chia thành Tây Cung và Đông Cung. Thực chất, Vô Diệm nằng nặc đòi làm hoàng hậu là để phụ trợ Tuyên Vương chăm lo cho quốc sự. Trong khi đó, Nghinh Xuân bề ngoài khiêm nhường, biết trên dưới, nhưng cô nàng vốn là con người ích kỷ, dã tâm, luôn ngấm ngầm chờ đợi thời cơ trả thù.
Hai vị nương nương đấu đá nhau, khiến hậu cung không ngày nào được yên. Tuyên Vương mê đắm sắc đẹp của Nghinh Xuân, thậm chí còn lợi dụng tấm chân tình của Vô Diệm để bảo vệ Nghinh Xuân và làm lợi cho mình. Người tính không bằng trời tính. Một hiện tượng thiên văn kỳ bí xảy ra, gọi là “Lục Tinh Liên Châu”. Sáu ngôi sao quý đồng loạt xuất hiện trên trời, làm hoán đổi thân phận của mọi người, gây ra nhiều chuyện dở khóc dở cười…