Quá xuất sắc khi đưa những vấn đề tưởng chừng như quen thuộc nhất trong cuộc sống trở nên mới mẻ và đầy thú vị vào 167 tập phim vừa hài hước lại vừa ý nghĩa, bộ đôi đạo diễn Kim Byeong-Wook và Kim Young-Ki tiếp tục mang đến cho khán giả seri Gia Đình Là Số 1 phần 2 vào năm 2010 với thời lượng 126 tập, con số vừa đủ cho một bộ phim gia đình, dành cho tất cả mọi lứa tuổi khán giả. Một điều khá đặc biệt trong phần này chính là việc hầu hết các nhân vật trong phim đều được lấy theo tên thật của diễn viên.
Gia Đình Là Số 1 phần 2 xoay quanh 2 chị em Shin Se-kyeong (Shin Se-Kyeong) và Seo Shin-Ae (Seo Shin-Ae), cô chị 22 tuổi còn cô em 9 tuổi, 2 người chuyển từ một ngôi làng xa xôi đến thành phố Seoul rộng lớn và phát triển. Họ ngạc nhiên với tất cả những cạm bẫy của cuộc sống đang tồn tại hàng ngày trong một thành phố hiện đại như Seoul. Không lâu sau, hai chị em chuyển đến nhà của ông Lee Sun-Jae (Lee Sun-Jae) và làm người giúp việc cho gia đình ông. Tại đây, 2 chị em đã chứng kiến nhiều điều thú vị xung quanh một gia đình đa thế hệ với mỗi người một tính cách khác nhau.
Lee Sun-Jae nay đã 72 tuổi và ông là giám đốc của một công ty thực phẩm nhỏ. Ông có cậu con trai Lee Ji-Hoon (Daniel Choi) hiện đang là một thực tập sinh y khoa, và cô con gái Lee Hyeong-Kyeong (Hyeon-Kyeong) đang làm giáo viên trung học. Chồng của Lee Hyeong-Kyeong là anh chàng Jeong Bo-seok (Jung Bo-Suk) làm phó chủ tịch công ty thực phẩm của vợ chồng anh. Trong khi đó, Lee Sun-Jae lúc này đang phải lòng phó hiệu trưởng của một trường trung học tên là Kim Ja-Ok (Kim Ja-Ok). Về phần Kim Ja-Ok, cô sống với cô nàng gia sư tiếng Anh tại gia Hwang Jeong-Eum (Hwang Jeong-Eum), và anh chàng giáo viên tiếng Anh điển trai Julian (Julian Kang).
