Sau liên tiếp 4 phần phim được ra mắt theo “lộ trình” 1 năm 1 phần, seri phá án kinh điển mang tên Hồ Sơ Trinh Sát cũng được khép lại, sự nổi tiếng của nó thậm chí đã thúc đẩy nhà đài cho ra mắt thêm một phần mới mà chúng ta có thể gọi là “ngoại truyện” khi mà Hồ Sơ Trinh Sát 5 hoàn toàn khác so với 4 phần trước. Trong khi dàn diễn viên gồm nhiều cái tên cũ từng góp phần quan trọng trong việc làm nên thành công cho seri như Đào Đại Vũ, Lý San San, Lương Vinh Trung.
Hồ Sơ Trinh Sát 5 có kịch bản được làm dựa trên những bộ phim bom tấn của Mỹ như THE X FILES và CSI, yếu tố kinh dị ám ảnh của phim thực sự không dành cho những khán giả yếu tim, nó khám phá các chủ đề về sự tồn tại siêu nhiên và những bí ẩn chưa được giải thích. Những vụ án được hóa giải thông qua một điều tra viên pháp y, một cựu cảnh sát ngầm và một bác sĩ tâm thần, tất cả mọi người phải làm việc cùng nhau để giải quyết một loạt các trường hợp tử vong bất thường có thể có hoặc không liên quan đến các hoạt động huyền bí.
Phim thuật lại nhiều chuyện có quan hệ đến hồn ma, đến tử vong. Nội dung câu chuyện rất ly kỳ, khúc triết, những tình tiết vừa có vẻ bí ẩn, vừa có vẻ ma mị khiến cho khán giả sợ hãi, rùng mình. Từ nhân viên cảnh sát và nhân viên khoa giám chứng, họ đều tận tâm tận lực, triệt để trinh sát, mục tiêu của họ là để tìm ra chân tướng, trừng phạt kẻ có tội, cho oan hồn được yên giấc…