Ijiranaide, Nagatoro-san được biết đến là một bộ anime hài hước nói về chủ đề tình bạn, học đường, liên tiếp những tình huống dở khóc dở cười xoay quanh quanh về một đôi bạn học cùng lớp với nhau, đó chính là Naoto Hachiouji và Hayase Nagatoro. Bản thân họ đều là những học sinh năm nhất của trường, vào một ngày nọ sau khi đọc câu chuyện của anh ấy và thấy thái độ khó xử của anh ấy, cô ấy quyết định từ lúc đó sẽ đùa giỡn với anh ấy, thậm chí còn gọi anh ấy là “Senpai” thay cho tên thật của anh ấy, từ đó mà Hayase Nagatoro luôn tìm cách để trêu trọc người bạn trai cùng lớp mình là Naoto Hachiouji để lấy đó là niềm vui trong những ngày lên lớp.
Lúc đầu, những trò hề không ngừng của Nagatoro khó chịu hơn bất cứ điều gì và khiến anh cảm thấy xấu hổ với tất cả các bạn cùng lớp, vì anh buộc phải phục vụ cho những ý tưởng bất chợt của cô, thậm trí là cô nàng này có thể nghĩ ra bất kì trò gì để đùa cợt với anh. Tuy nhiên, khi họ dành nhiều thời gian hơn cho nhau thì cũng là lúc mà họ bắt đầu hiểu rõ về con người của nhau hơn, một loại tình bạn kỳ lạ phát triển giữa họ, và Naoto thấy rằng cuộc sống với Nagatoro thậm chí có thể rất vui vì có một người bạn đầy hài hước luôn bên cạnh anh. Nhưng có một điều chắc chắn: những ngày của anh ấy sẽ không bao giờ buồn tẻ nữa, và Hayase cũng chắc chắn là luôn có người bạn trí cốt để cô có thể trêu đùa bất cứ lúc nào mà không sọ bị dỗi.