Nối tiếp thành công của phần 1 ra mắt năm 1998, vẫn là sự song hành của “cặp đôi vàng” của TVB Quan Vịnh Hà – Âu Dương Chấn Hoa, Lực Lượng Phản Ứng 2 là sự tiếp nối nội dung của phần đầu, phần này vẫn xoay quanh nữ cảnh sát Chu Tố Nga (Quan Vịnh Hà). Lúc này, cô đã được thăng chức và điều về đội Tiên Phong EU, đảm nhận những nhiệm vụ mới bên cạnh những người đồng đội mới. Ngay từ đầu, cô đã gặp những điều mà trước đây chưa từng xảy ra với cô, đó là những khó khăn và cô cũng gặp không ít những thất bại. Lúc này, Tố Nga rất hy vọng Tiểu Sanh có sự nghiệp phát triển, mau chóng thăng chức, ổn định kinh tế để cô có thể phó thác cuộc đời, do đó cô luôn có một cái nhìn rất nghiêm khắc với anh.
Chính sự quản lý quá khắt khe cũng như liên tục đốc thúc Tiểu Sanh mà vô tình đã làm cho anh chàng cảm thấy mệt mỏi. Rồi anh tình cờ quen biết với cô hàng xóm làm nghề chỉ đạo nghệ thuật điện ảnh tên Thẩm Kiều, đó là một cô gái có tính tình lãng mạn, độc lập và quan trọng là “tâm đầu ý hợp” với anh… Trước sự tỏ tình chủ động của cô ta, tình cảm giữa Tố Nga và Tiểu Sanh bắt đầu có dấu hiệu lung lay, thậm chí có nguy cơ bị rạn nứt nếu không kịp thời làm hòa. Trong khi đó, chuyện tình cảm của Tam Nguyên và Trình Phong – cặp vợ chồng mới cưới, cũng không mấy khả quan so với cặp Nga – Sanh. Tuy mới lấy nhau nhưng do bất đồng quan điểm sống cùng với tính tình ương bướng như nhau nên giữa họ luôn xảy ra tranh cãi, ngay cả trong công việc. Vì lý do này mà Tam Nguyên đã xin điều sang đội Tiên Phong, cùng đội với Chu Tố Nga.
Từ đây, Tam Nguyên và Trình Phong ít có thời gian dành cho nhau do cả hai đều bận rộn công việc của riêng mình. Mâu thuẫn đỉnh điểm xảy ra khi Tam Nguyên biết được chồng mình không chung thủy, anh đã qua đêm với một cô gái lạ. Sự việc đã khiến Tam Nguyên quyết định ly thân và dấn thân mạo hiểm làm “mồi nhử” để điều tra một vụ án lớn, tuy nhiên cô không may bị lọt vào tay kẻ xấu…
