Trong Lưỡi Cưa 6, không thể thoát khỏi “án tử”, thi thể của Đặc vụ Strahm hoàn toàn bị đập nát gần như không thể nhận ra trong khi Thám tử Mark Hoffman đã đóng khung anh ta. Strahm bị buộc tội là người kế thừa của Jigsaw và FBI bắt đầu truy tìm anh ta. Dan Erickson gọi điện cho Hoffman và anh biết rằng Đặc vụ Lindsey Perez vẫn chưa chết. Khi Dan tìm thấy một đoạn băng có giọng nói của kẻ giết người, anh ta mời Hoffman và Perez đi cùng anh ta đến phòng thí nghiệm để xem tiến trình xác định giọng nói thật.
Trong khi đó, vợ của John, góa phụ Jill Tuck nhận được một hộp từ luật sư của John với sáu phong bì có hướng dẫn và cô đưa năm chiếc đầu tiên cho Hoffman. Giám đốc điều hành đáng ghét của Umbrella Health, William Easton, và nhóm của anh ta bị bắt cóc và William buộc phải chơi một trò chơi và chọn ai sẽ sống hoặc chết để cứu gia đình và anh ta…
Thành công nối tiếp thành công, Lưỡi Cưa 6 cũng nhanh chóng được khởi động và sản xuất để kịp lịch 1 năm ra mắt 1 phần như các phần trước. Nó vẫn được chỉ đạo sản xuất bởi James Wan nhưng vai trò đạo diễn lại tiếp tục có sự thay đổi, lần này là Kevin Greutert. Với việc liên tục thay đổi đạo diễn, ít nhiều chất phim cũng có sự thay đổi, và với 11 triệu USD kinh phí là không có sự khác biệt so với những phần trước đó, Lưỡi cưa phần 6 đã không thể thành công như các phần trước, nó chỉ thu về 68 triệu USD.