Mất Tích Bí Ẩn là một trong những dự án phim hình sự nổi bật nhất của TVB trong năm 2005 với sự tham gia của dàn diễn viên rất chất lượng bên cạnh sự chỉ dạo của giám chế tài ba hàng đầu TVB Trương Càn Văn. Trong khi vai nam chính được đảm nhiệm bởi cái tên quen thuộc Miêu Kiều Vỹ thì dàn nữ của phim đều là những cái tên được đánh giá cao như Dương Tú Huệ, Liêu Bích Nhi và Ngô Mỹ Hạnh. Mất Tích Bí Ẩn bắt đầu từ một đợt truy lùng “Sát thủ hoa hồng” của cảnh sát Hong Kong, kết quả là bé Tiên Tinh – vón là con trai của cảnh sát viên Cao Trung Chính (Miêu Kiều Vỹ), không may bị mất tích. Từ đó Chính quyết định nghỉ việc rồi tự lập một văn phòng thám tử để tìm con.
Sau hai năm hoạt động, Chính cùng các đồng sự của mình gồm Văn Khải Siêu (Trần Quốc Bang), Vạn Đại Bảo (Liêu Bích Nhi) và Lâm Hân Hân (Dương Tú Huệ), phá được nhiều vụ án hóc búa. Không lâu sau, cảnh sát Quan Thanh Vân (Mã Quốc Minh) hợp đã bắt được tên Sát thủ hoa hồng năm nào khi hợp tác với Chính. Thế nhưng, tung tích của Tiên Tinh vẫn chưa được tìm thấy, thậm chí là chưa có thêm manh mối quan trọng nào. Một lần tình cờ, nữ diễn viên quần chúng Lê Tiêu (Ngô Mỹ Hạnh) biết được mình có dính líu đến sự mất tích của Tinh. Để bớt cảm giác áy náy, cô đã hết lòng giúp đỡ Chính thu thập manh mối. Dần dần, hai người nảy sinh tình cảm.
Tình yêu chín muồi, Chính và Tiêu quyết định đi tới hôn nhân, thế nhưng ngay trong ngày tổ chức đám cưới thì cô dâu đột ngột biến mất. Đến khi Tiêu trở lại, cô dường như đã trở thành một con người hoàn toàn xa lạ. Chính đã nhận ra sự thay đổi đó, nhưng anh vẫn cố gắng tiếp cận, gần gũi để điều tra sự tình. Chính phát hiện kẻ đứng đằng sau chuỗi mất tích có liên quan đến vợ cũ của mình là Hà Khởi Văn (Khang Hoa), và anh bạn thân Lưu Quốc Vĩ (Huỳnh Trí Hiền)…
