Nội dung trong bộ anime Thầy Giáo Và Nữ Sinh Tinh Nghịch là câu chuyện xoay quanh ba chị em nhà Marui. Người lớn tuổi nhất chính là Mitsuba, là người tàn bạo và khá trưởng thành so với tuổi của cô ấy. Người ở giữa là Futaba, có vẻ ngoài hầm hố, rất lực lưỡng và có sức mạnh của một người đàn ông trưởng thành. Người nhỏ tuổi nhất cũng là cô em út trong nhà Hitoha, nhìn chung rất trầm tính và hiền lành nhưng khi bị xô đẩy, cô ấy có thể là người mạnh nhất, biến thái nhất và tàn bạo nhất trong ba người, cô em út này cũng là cô gái đặc biệt nhất trong ba chị em.
Cả ba đều học cùng một lớp, do giáo viên Yabe Satoshi mới ra trường phụ trách, đó là một anh chàng hiền lành và tốt bụng. Anh ấy thường bị các cô gái đẩy xung quanh và đôi khi bị lạm dụng nhưng bộ ba cũng cố gắng dẫn dắt anh ấy và y tá mới của trường, Kuriyama Aiko vụng về, cùng nhau. Tuy nhiên, Yabe không có ý định hẹn hò với Aiko và các phương pháp mà bộ ba sử dụng để thực hiện mục tiêu của họ rất không chính thống … Câu chuyện xoay quanh thầy giáo và những học sinh tinh nghịch này sẽ như thế nào đây? Cùng đón xem 14 tập phim trong bộ anime Thầy Giáo Và Nữ Sinh Tinh Nghịch để theo dõi nhé các bạn.