Là bộ phim đánh dấu tên tuổi của nữ diễn viên Tuyên Huyên, đưa danh tiếng của cô nàng tới gần hơn với khán giả trong và ngoài nước, Thiên Định Kỳ Duyên cũng là tác phẩm rất đáng chú ý của TVB trong năm 1995, đó là sự kết hợp tuyệt vời giữa Ôn Triệu Luân và Tuyên Huyên. Cùng với đó, phim có sự góp mặt của nhiều diễn viên thực lực của đài.
Trong Thiên Định Kỳ Duyên, Tuyên Huyên vào vai Tiểu Hồng Nương, vốn là đệ tử chân truyền của Nguyệt Lão – người định tình duyên cho nhân gian, cô nàng là người thông minh nhưng rất tinh nghịch. Một lần, Nguyệt Lão đi vắng, Hồng Nương nghe lời thỉnh cầu của Đặng Như Châu (Mai Tiểu Huệ) dưới trần gian, đã gây nên tội tày đình. Châu vốn là một hướng dẫn viên du lịch có vẻ ngoài cục mịch và xấu xí, khi này đang yêu thầm anh chàng đẹp trai, đào hoa, tên Đinh Trường An (Ôn Triệu Luân) nhưng An lại chỉ để ý mỗi cô bạn đồng nghiệp của Châu là Khang Tử Tân (Quách Ái Minh) nên Châu đã tìm đến đá cầu duyên, xin Nguyệt Lão giúp mình toại nguyện.
Hồng Nương chỉ xem qua loa sổ tình duyên, đã vội tự ý se tơ cho Châu và An. Kể từ đó, An yêu Châu say đắm và nhanh chóng tiến đến hôn nhân, bất chấp sự phản đối của hai bên gia đình. Chưa dừng lại ở đó, Hồng Nương thấy anh cả của An là Đinh Trường Thắng (Khương Đại Vệ), và vợ Lâm Lệ Thanh (Thương Thiên Nga) suốt ngày cãi vã, nên lén lút tháo dây tơ hồng, khiến họ phải rời xa nhau. Hồng Nương còn nối nhầm dây tơ hồng anh trai Tân là Khang Tử Duy (Nguyễn Triệu Tường), với một người đồng tính. Phạm quá nhiều sai sót khiến Nguyệt Lão hết cách cứu vãn, phải phạt Hồng Nương xuống trần gian để chuộc lỗi. Cô lấy thân phận em họ của Lệ Thanh, tên Hồng Tơ Tơ, sống cùng nhà với An, nhằm vun vén tình cảm cho anh với Tân…