Câu chuyện trong phim Trò Chơi Tử Thần kể về việc bỗng nhiên xuất hiện hàng loạt vụ mất tích kỳ lạ đã xảy ra trên khắp Nhật Bản chính vì vậy mà đã khiến cho dân tình bắt đầu hoang mang về những vụ mất tích bí ẩn này, và bất chấp nỗ lực của cảnh sát, không có dấu hiệu nào được tìm thấy ngoài thực tế là tất cả các nạn nhân đều là thanh niên, từ đó họ bắt đầu đặt ra những câu hỏi ai là người đứng sau, liệu có âm mưu nào mờ ám không, mà đến cả cảnh sát cũng không thể tìm được bất cứ một mạnh mối nào. Cũng chính vào thời điểm đó thì xuất hiện một người tên là Akatsuki Iride, đó cũng chính là một cậu bé tuổi teen thân thiện và dễ mến, là một streamer nổi tiếng, một trong những video tải lên mới nhất của cậu bao gồm một trò chơi F2P có tên “Những kẻ bên trong Genome”. Có các tin đồn cho là trò chơi gây ra các vụ mất tích, mà Akatsuki hoàn toàn không biết, cũng chính vì thế mà cậu được chuyển đến một thế giới hoàn toàn khác và gặp những người khác như cậu: Karin Sarayashiki, Kaikoku Onigasaki, Himiko Inaba, Anya Kudou, Yuzu Roromori, Zakuro Oshigiri và Makino Aikawa.
Tám người ở một nơi gọi là Khu 13, đứng đầu bởi một người đàn ông lạ mặt với chiếc mặt nạ alpaca tự xưng là “Paca”, cho biết về nhiệm vụ: làm việc cùng nhau hoàn thành các màn chơi và lấy các ” nhiễm sắc thể “, một mã thông báo hoàn thành giống như thẻ khóa, để sau đó tiếp cận 100 triệu người xem trong buổi phát trực tiếp này. Nguy hiểm khắp nơi, phản kháng sẽ bị phạt; bị giam giữ trong cái gọi là “Phòng trắng” để đợi một mình những người còn lại hoàn thành trò chơi. Các màn chơi có thể sẽ gây thương tích, nhưng những điều chờ đợi họ không chỉ là những chướng ngại vật nguy hiểm, với mỗi người đều có một quá khứ bị che giấu và những bí mật đen tối của riêng họ. Diễn biến câu chuyện Trò Chơi Tử Thần sẽ diễn ra như thế nào đây? Cùng đón xem 12 tập phim trong bộ anime này để theo dõi nhé các bạn.