Tiếp tục khẳng định thương hiệu toàn cầu, là bộ phim truyền hình được yêu thích trên khắp thế giới, Vượt Ngục càng ngày càng cho thấy sức hút khó tả của mình, Vượt Ngục phần 3 chính thức lên sóng sau 1 năm khi phần 2 kết thúc với thời lượng dài 13 tập, tức là phim được quay không lâu sau khi phần 2 đóng máy.
Không giống như nhiều bom tấn khác của điện ảnh Mỹ, Vượt Ngục 3 không được quay ở Hollywood nhằm tiết kiệm chi phí, những cảnh phim được thực hiện tại thành phố Dallas thuộc bang Texas, lúc này chỉ tính riêng cái giá để được quay phim tại đây đã tăng lên thành 3 triệu USD, nhiều gấp rưỡi so với phần 2 và tốn kém hơn nhiều so với phần 1. Ngoài ra, cũng chính nhờ seri Vượt Ngục mà nền kinh tế tại đây được thúc đẩy khá nhiều, phát triển một cách nhanh chóng.
Vượt Ngục 3 vẫn được tiếp nối 2 phần trước, nó vẫn xoay quanh hai anh em, một người bị kết án tử hình oan trong vụ sát hại anh trai của phó tổng thống, trong khi người còn lại chính là em trai của tù nhân. Để cứu anh trai mình, Michael Scofield – một kỹ sư thiên tài, đã nghĩ ra một kế hoạch vô cùng tỉ mỉ, sau khi lên nó một cách hoàn hảo, đã đi cướp ngân hàng nhằm “được” vào tù, từ đó dần dần giúp anh trai và cả chính mình thoát khỏi nhà tù. Hai anh em thoát khỏi nhà tù ở phần đầu tiên, nhưng bị săn lùng trong mùa thứ hai và cuối cùng Michael lại bị bắt và gửi đến một nhà tù Panama, Penitenciaría Federal de Sona ở những tập cuối phần 2. Phần thứ ba xoay quanh hành trình vượt ngục của Michael từ Sona với nhiều tù nhân khác.