Sau 3 phần phim quá đỗi thành công, không có lý do gì mà các nhà sản xuất phim đến từ Mỹ không tiếp tục mang đến cho khán giả những hành trình “vượt ngục” mới đầy hấp dẫn và kịch tính như 3 phần trước đã làm được, và khán giả cũng không phải đợi lâu khi Vượt Ngục 4 chính thức lên sóng vào năm 2008.
Sau khi 23 tập hoàn thành việc lên sóng cả dưới dạng truyền hình và DVD, vào ngày 13 tháng 1 2009, chủ tịch Fox Kevin Reilly khẳng loạt sẽ kết thúc vào lúc kết thúc mùa giải này. Ông giải thích rằng Vượt Ngục phần 4 đã đến một điểm mà rất nhiều những câu chuyện đã được kể. Thực tế, cái kết cũng là hợp lý nhưng khán giả mong đợi nhiều hơn vào sự nối tiếp, vào những phần tiếp theo khi con số 4 là không nhiều đối với một tựa phim truyền hình ăn khách của Mỹ.
Kể từ đó, 1 năm rồi 2 năm trôi qua, không có thêm một phần nào khác, khán giả ngày càng tin rằng lời tuyên bố của chủ tịch Fox là chính xác, tựa phim thực sự đã kết thúc sau 2 tập được phát hành dưới dạng DVD. Tuy nhiên, bất ngờ xảy ra vào năm 2017 khi phần 5 của phim được lên sóng, viết tiếp câu chuyện cho seri cực kỳ ăn khách này.
Vượt Ngục phần 4 tiếp tục câu chuyện của phần trước, bắt nguồn từ việc Lincoln Burrows (Dominic Purcell) bị buộc tội giết anh trai Phó Tổng thống, và hiện đang chờ xử tử. Em trai của Lincolns là Michael Scofield (Wentworth Miller) đã thực hiện phi vụ giải cứu anh trai mình bắt đầu từ việc lên kế hoạch tỉ mỉ trước khi cố tình “được” vào tù khi cướp ngân hàng, từng bước từng bước giải thoát anh trai minh trước khi anh ta bị hành quyết.